Revista CON-CIENCIA
versão impressa ISSN 2310-0265
Resumo
BELLO-KOPA, Dayana Pamela; MARTINEZ-OLIVA, Brenda Gisela e GRADOS-TORREZ, Ricardo Enrique. Función biológica de AMPK- β2 en músculo esquelético y su dinámica estructural después de la activación por SC4. Rev.Cs.Farm. y Bioq [online]. 2022, vol.10, n.2, pp.3-24. ISSN 2310-0265. https://doi.org/10.53287/oxwp5437kk73d.
Introducción:
La Proteína Quinasa Activada por AMP (AMPK), es una enzima monitora y reguladora central del estado energético celular, por tanto, es responsable de la respuesta celular al suministro y demanda de energía. El AMP actúa como activador en condiciones de déficit energético, mientras que el ATP la inactiva cuando las condiciones energéticas son más favorables. Debido a su función central en el metabolismo, la AMPK surge como un blanco proteico prometedor para el tratamiento de diferentes enfermedades como la Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2), Síndrome Metabólico (SM), Cáncer, entre otros. Existen múltiples isoformas de AMPK que se regulan y expresan diferencialmente en todo el organismo. La isoforma AMPK-β2 se expresa casi exclusivamente en músculo esquelético y dado que este es el órgano primario para el almacenamiento y eliminación de Glucosa, AMPK-β2 puede dirigir su homeostasis por una ruta independiente a la Insulina. La molécula activadora SC4 tiene una gran selectividad por AMPK-β2 y debido a su función biológica, podría servir como modelo farmacológico para coadyuvar el tratamiento de enfermedades metabólicas.
Objetivo:
Análisis de la dinámica molecular de activación de la AMPK-β2.
Metodología:
En el presente estudio, se emplean herramientas bioinformáticas como Chimera 1.15 y Phyton Molecular Viewer.
Resultados:
El análisis in silico permitió comprender varios aspectos estructurales relacionados con la acción de SC4 sobre la estructura trimérica de la AMPK, los aminoácidos con los que interacciona y cómo su estructura química le otorga gran selectividad. También fue útil para en un futuro, ampliar los criterios de extracción, identificación y/o diseño de compuestos activos a partir de fuentes naturales, con propiedades funcionales similares o aún mejores a SC4, para así poder emplearlos con un enfoque terapéutico que beneficie a nuestra población.
Palavras-chave : AMPK-β2; SC4; Dinámica Estructural; AMP; ATP; DM2.