Artículo Original

La Tuberculosis Urogenital en Cochabamba, Bolivia: incidencia, seguimiento microbiológico y del tratamiento antituberculoso

 

Urogenital Tuberculosis in Cochabamba-Bolivia: incidence, microbiological follow-up and monitoring of anti-TB treatment

 

Javier Ferrufino Iriarte¹, Nicol López Ovando², Magaly Espinoza Antezana³

 

¹Cirujano urólogo. Hospital Clínico Viedma. Cochabamba, Bolivia https://orcid.org/0000-0001-5317-167X. ²Estudiante de Medicina- Facultad de Medicina, Universidad Mayor de San Simón. Cochabamba, Bolivia. https://orcid.org/0000-0003-4701-412X ³Jefa de laboratorio. Hospital Clínico Viedma. Cochabamba, Bolivia. https://orcid.org/0000-0003-0422-4418 *Correspondencia a: Javier Ferrufino Iriarte. Correo electrónico: ferrujavi@gmail.com

 

Recibidoel  14 de febrero de 2021.

Aceptadoel  24 de abril de 2021.

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Resumen

Objetivo: describir la incidencia de tuberculosis urogenital (TBUG) en los dos centros de referencia diagnóstica del sistema de salud público del departamento de Cochabamba.

Métodos: estudio transversal retrospectivo desde enero de 2013 a marzo de 2020; población de estudio: pacientes con sospecha de TBUG con solicitud de cultivo para BK. Recolección de datos: base de datos de los laboratorios y revisión de los expedientes clínicos.

Resultados: se identificó a 2266 pacientes con sospecha clínica de TBUG a los que se les realizó cultivos de orina para TB; de los cuales 133 (5,87%) pacientes resultaron con cultivo positivo: 87 de sexo masculino (65,4%) y 46 de sexo femenino (34,6%); De estos, 115 pacientes no cuentan con un seguimiento completo clínico ni microbiológico, de los cuales el 83,3%  tenía TB renal, 11,1% genital y  5,6%  vesical; el 77,8 %  presentaron síntomas del tracto urinario inferior, 33,3 % tenía algún tipo de comorbilidad y 1 requirió cirugía urológica.  El tratamiento antituberculoso fue el estándar en el 100%, 1 presentó reacción adversa, pero ninguna resistencia ni defunciones asociadas al tratamiento.

Discusión: la incidencia del 5,87% no es despreciable, debido a que se requiere un alto índice de sospecha y contar con el cultivo para el diagnóstico, seguimiento y finalización de la terapia y de este modo disminuir el daño irreversible que afectan la funcionalidad.

   Palabras clave: tuberculosis urogenital, cultivo urinario, tratamiento antifímico, antituberculoso.

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Abstract

Objective: to determine the incidence of urogenital tuberculosis (UGTB) in the 2 diagnostic reference centers of Cochabamba.

Methods: retrospective cross-sectional study from January 2013 to March 2020; Study population: patients with suspected UGTB with culture request for BK. Data collection: Laboratory database and review of clinical records.

Results: 2266 patients with clinical suspicion of UGTB who had urine cultures for TB were identified; of which 133 (5.87%) patients were culture positive: 87 male (65.4%) and 46 female (34.6%); Of these, 115 patients do not have complete follow-up and only 18 patients were evaluated, of which 83.3% had renal TB, 11.1% genital and 5.6% bladder; 77.8% had lower urinary tract symptoms, 33.3% had some type of comorbidity and 1 required urological surgery.  Antituberculosis treatment was standard in 100%, 1 presented adverse reaction, but no resistance or deaths associated with the treatment.

Discussion: the incidence of 5.87% is not negligible, due to the fact that a high index of suspicion is required and to have the culture for diagnosis, follow-up and termination of therapy and thus reduce irreversible damage affecting functionality.

    Keywords: urogenital tuberculosis, urine culture, antituberculous treatment.

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Tuberculosis (TB) sigue siendo un problema de salud global^l-3, puede afectar a cualquier órgano o tejido excluyendo sólo el cabello y las uñas⁴, con presentaciones y manifestaciones innumerables, llegando a causar destrucción de órganos urogenitales⁵ conduciendo a enfermedad renal crónica, compromiso en la calidad de micción, infertilidad masculina y femenina (considerada una enfermedad de transmisión sexual), por lo que representa no solo un problema médico, sino también social². Más del 95% de los pacientes diagnosticados con TB viven en países en desarrollo^1,2,  donde la incidencia varía de 192 a 232 casos y 19 a 30 muertes por 100.000 habitantes al año²; siendo también una de las causas principales de muerte en pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)⁶ ; en América latina, Bolivia es uno de los países con la incidencia más elevada, son más de 85 infectados por 100 000 habitantes, llegando a ocupar el segundo lugar después de Haití⁷. De acuerdo a los datos del Ministerio de salud en el año 2017, Cochabamba reportó 1 136 casos, haciendo el 79% del total de casos en el país junto a Santa Cruz y La Paz⁸.

El porcentaje de tuberculosis extrapulmonar (TBEP) representa alrededor del 10% de los casos de TB^3,5 y se diagnostica con menor frecuencia en personas de raza blanca en relación a otros grupos étnicos⁶. La tuberculosis urogenital (TBUG) constituye hasta el 40% de los casos de TBEP3, que es la segunda forma más común de TB en los países con situaciones epidémicas severas y la tercera más común en regiones con baja incidencia¹. Entre los pacientes con TBUG, el riñón sigue siendo el sitio más frecuente de aparición en aproximadamente el 80% de los pacientes, seguido de los órganos genitales, afectando al epidídimo en un 22-55%², le sigue la vejiga, uréter, próstata y pene¹. La TB afecta principalmente a los adultos jóvenes en edad reproductiva, la edad media es de 40,7 años (rango: 5-90 años)³. Sin embargo, todos los grupos de edad están en riesgo⁵. Con una prevalencia mayor en hombres que en mujeres^3,5. 

La TBUG es causada generalmente por el Mycobacterium tuberculosis (MTB), otras micobacterias, como Mycobacterium bovis, se observaron más en pacientes de edad avanzada; sin embargo  estos son menos virulentos y rara vez son responsables de lesiones urogenitales^5,9. La presentación clínica es inespecífica, manifestando comúnmente síntomas del tracto urinario inferior muy variables que  imitan  numerosas entidades patológicas¹. El diagnóstico y tratamiento de la TBUG se convierte en  un verdadero desafío, retrasando oportunamente el tratamiento que  trae consigo una significativa morbilidad irreversible⁴.

Para el diagnóstico de TBUG es fundamental 4 pilares: microbiología, anatomía patológica, imagenología y prueba de la terapia ex juvantibus¹. Métodos de amplificación como la reacción en cadena de la polimerasa¹: Xpert MTB/RIF reportaron una sensibilidad del 94,4% y una especificidad del 89,5% lo que otorga seguridad clínica en su utilización para el diagnóstico de TBUG^10,11.

Respecto al tratamiento es principalmente farmacológico¹ con resultados excelentes, debido a las altas concentraciones urinarias del fármaco y el buen riego vascular renal y epididimario⁹. El tratamiento estándar tiene 6 meses de duración^1,9, siempre que la TB sea sensible al fármaco⁹, consiste en una tetra terapia (rifampicina, isoniazida, etambutol y pirazinamida) (o estreptomicina) intensivo inicial de dos meses seguida de una biterapia (rifampicina e isoniazida) de cuatro meses^1,9,12. En pacientes con afectación renal importante y absceso o función renal comprometida, se puede ajustar el tratamiento a 9-12 meses⁹. En casos de  recaída este debe de ser confirmada por cultivo siendo rara en el tracto urinario y tratado nuevamente con terapia estándar⁹. En el último medio siglo no se desarrollaron nuevos fármacos, por lo que la resistencia al MTB ha aumentado considerablemente¹: tuberculosis multidrogo resistente (TB-MDR)¹². Por lo que el diagnóstico microbiológico es esencial para: guiar las intervenciones quirúrgicas bajo la cobertura de terapia antituberculosis (reconstrucción del tracto urinario: manteniendo la funcionalidad renal restante, rehabilitar la calidad de micción y la fertilidad)^1,7,9, reduce la carga bacteriana (preponderante con TB-MDR) y diseminación; para disminuir recaídas, maximizar resultados y mejorar el pronóstico durante el seguimiento clínico del paciente^1,7,9.

El objetivo principal de esta investigación es: describir la incidencia de TBUG en los dos centros de referencia diagnóstica del sistema de salud pública del departamento de Cochabamba y nuestros objetivos secundarios: identificar la TBUG dentro de las infecciones urinarias ambulatorias del Hospital Viedma, el seguimiento clínico-microbiológico de los pacientes y el progreso referente al esquema de tratamiento como las complicaciones durante los años 2013 al 2020.

Materiales y métodos

Tipo de estudio: transversal retrospectivo en el periodo comprendido entre enero de 2013 a marzo de 2020, la población de estudio incluyó aquellos pacientes con sospecha de TBUG con solicitud de cultivo para BK de los dos centros de referencia: Hospital Clínico Viedma y Escuela Técnica de Salud.

Los criterios de inclusión fueron: pacientes que cumplieran con la definición de caso de tuberculosis bacteriológicamente confirmado, según el manual boliviano de normas técnicas en tuberculosis¹³ en medios de cultivos Loweinstein-Jensen y/o Ogawa-Kudoh y constancia en el seguimiento terapéutico en el expediente clínico (pacientes nuevos o previamente tratados)¹³; y los criterios de exclusión fueron: menores de 18 años de edad, cultivos negativos, expediente clínico incompleto o depurado. La información se obtuvo de la base de datos de los laboratorios del Hospital Clínico Viedma y Escuela Técnica de Salud, revisión detallada de los expedientes clínicos. Se tomaron las siguientes variables: edad, género, residencia (área rural-urbana), historia de tuberculosis, comorbilidades (uso de medicamentos inmunosupresores, VIH, enfermedad renal crónica).

Los datos fueron recolectados y analizados mediante estadística descriptiva y analítica por medio del programa Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) versión 26.

Resultados

El estudio identificó, en un periodo de 7 años a: 2266 pacientes con sospecha clínica de TB urinaria (Figura1): 1028 sexo masculino (45,37%) y 1238 (54,63%) de sexo femenino, por lo que se les realizó cultivos de orina para TB; de los cuales 133 (5,87%) pacientes resultaron con cultivo positivo para TBUG: 87 fueron de sexo masculino (65,4%) y 46 de sexo femenino (34,6%), (Figura 2) con una edad promedio 49,3 años (rango 4-88).

Figura 1: Número de pacientes por año con sospecha clínica de TB  a los que se les solicitó cultivo

 

Figura 2: Número de pacientes por año con cultivo positivo para TB

 

De los 133 pacientes, 42 (31,58%) fueron realizados en medio Loweinstein-Jensen y 91 (68,42%) en medio Ogawa-Kudoh según técnicas del manual boliviano de normas de manejo de la tuberculosis¹³. De los 133 pacientes, 41 (30,83%) tuvieron lecturas positivas a los 20 días, 61 (45,86%) a los 40 días y 31 (23,30%) a los 60 días.

En el Hospital ClínicoViedma durante estos 7 años se realizó un total de 11888 urocultivos en pacientes ambulatorios; de los cuales 498 (4,19%), fueron por sospecha de TBGU y de estos 42 (0,35%) tuvieron resultados positivos (Figura 3).

Figura 3: Número de cultivos realizados en pacientes ambulatorios para gérmenes comunes y por sospecha de tuberculosis genitourinaria en el Hospital Clínico Viedma

 

 

De los 133 pacientes, son 115 pacientes (86,5%) que no cuentan con algún tipo de seguimiento a la terapia farmacológica de 6 meses estándar o no se tiene el expediente completo, por lo que se tomó en cuenta a 18 pacientes (13,5%) que si contaban con seguimiento antituberculoso según manual¹³; confirmados por métodos bacteriológicos en el 88,9% y por métodos histopatológicos y clínicos en el 11,1%. Son 11 hombres y 7 mujeres, con una edad promedio de 46 años (rango 23-81); los resultados mostraron que la TB renal ocurrió en el 83,3%, genital 11,1% y vesical en el 5,6%; el 77,8 % presentaron síntomas del tracto urinario inferior (dolor lumbar (38,89%), hematuria (38,89%), disuria (27,78%), frecuencia miccional (22,22%) y con relación  a los síntomas constitucionales de la TB: fiebre (16,64%), pérdida de peso (11,11%) y sudoración (11,11%). De los 18 pacientes, el 33,3% presentaron algún tipo de comorbilidad (enfermedad renal crónica, VIH, inmunosupresión médica), dos presentaron TB miliar y uno requirió cirugía urológica.

El tratamiento antituberculoso fue el estándar en el 100% de los 18 pacientes, sin presentación de TB-MDR. Solo un paciente presentó reacción adversa a los antifímicos (rash cutáneo) y no hubo defunciones asociadas al tratamiento. El control con métodos microbiológicos post terapia solo se realizó en el 22,22% de los 18 pacientes.

Discusión

La tuberculosis tiene una distribución mundial, sin variaciones cíclicas o estacionales y con mayor prevalencia en regiones de alta densidad poblacional y situaciones socioeconómica y sanitaria bajas⁵. Se estima que hasta el 20% de pacientes con clínica o sospecha de TB presenta afectación en órganos urogenitales². En Bolivia el control de la Tuberculosis fue declarado prioridad nacional por Resolución Ministerial 0-400 del 18 de julio del 2003 y actualmente el país, está comprometido con la Estrategia “Alto a la Tuberculosis” para el logro de los Objetivos de desarrollo del Milenio (ODM) y metas del programa al 2020: Curar y terminar el tratamiento al menos al 85% de los casos nuevos detectados^13,14. Lastimosamente no encontramos un seguimiento, control y verificación microbiológico durante y al finalizar el tratamiento antituberculoso, como indica el manual “pacientes con pérdida al seguimiento”¹³, debido a que este control con métodos microbiológicos trans y post terapia solo se realizó en el 22,22%, probablemente esto se atribuya al enfoque epidemiológico de dispensación de los fármacos en la que se pierde la integridad terapéutica con controles microbiológicos. Además, de contar con solo 2 laboratorios del sistema de salud pública concentrados en la ciudad y de disponer un sistema de transporte de muestras de triple embalaje que hace más difícil enviar y mantener la calidad de la muestra¹³.

El cultivo, aunque es el estándar de oro, tiene una sensibilidad ampliamente variable (10,7 a 80%) y puede tomar alrededor de 6 a 8 semanas, pero tiene la ventaja de proporcionar pruebas de sensibilidad a los antibióticos¹⁵; durante estos 7 años solo en unos de los laboratorios realizó un total de 11 888 urocultivos, de los cuales 498 (4,19%), fueron por sospecha de TBGU. El cultivo de TB resultó positivo en el 5,87% de nuestra población total, datos mucho menores a los reportados por Tanthanuchel et al¹², sin embargo, esto puede deberse a la inespecificidad de los síntomas que alertan a los médicos a descartar la enfermedad como posible etiología de los síntomas que presenta el paciente. También, la calidad de la toma y el transporte de la muestra de orina puede estar comprometida por no disponer de laboratorios descentralizados. Cabe destacar que de los resultados positivos el 31,58% fueron realizados en medio Loweinstein-Jensen; y el 68,42% en medio Ogawa-Kudoh (desde 2015), debido a que este último proporciona la suficiente sensibilidad y especificidad para el diagnóstico, no necesita habilidades técnicas avanzadas, es económico y fácil de realizar, por lo cual es un buen método para países con recursos técnicos limitados^19-21. Con relación a las lecturas positivas, la mayor cantidad fue a los 40 días, seguido de los 20 y por últimos  60 días, lo que nos sugiere que siempre se debe de realizar todo el protocolo de manejo y procesamiento de muestras, por la diferencia en los tiempos^13,20; respecto a la prueba de susceptibilidad a las drogas, ninguno de los pacientes mostró resistencia.

La TBUG es la segunda presentación más común de TB extrapulmonar^1,3,6,12, afecta principalmente a los adultos jóvenes, en edad reproductiva, pero todos los grupos de edad están en riesgo; se ha observado en diversos estudios que la edad media es de 40,7 años (rango: 5-90 años)^3,15, en nuestro estudio se encontró que de 133 pacientes la edad promedio fue de 49,3 años (rango 4-88), datos similares a los estudios realizados por Tsung-Yu et al en Taiwán¹⁶.

Para el sexo, informan que la TBUG es más frecuente en hombres en comparación con mujeres en una proporción de 2,3:1. En nuestro estudio también se mostró esta relación¹², sin embargo, estudios de Singh et al¹⁷. y Mishra et al¹⁸ en India reportaron resultados que muestran preponderancia femenina^17,18, siendo que India presenta la mayor cantidad de casos de TBGU reportados².

La presentación clínica de esta patología es inespecífica. En nuestro estudio el dato más frecuente fue la hematuria (38,89%) y lumbalgia (38,89%), seguido de la disuria (27,78%) y aumento en la frecuencia miccional (22,22%), datos similares a los encontrados en el estudio de Gallegos, et al¹⁴ en Toluca-México y Mishra, et al¹⁸ en Ptana-India. La tuberculosis urogenital afecta con mayor frecuencia a los riñones y es lentamente progresiva, asintomática y altamente destructiva, llegando a debutar con lesión renal aguda y/o pérdida renal unilateral de la función^12,16. En el presente estudio, el riñón fue el órgano más involucrado y el 12,25% tenía enfermedad renal crónica asociada. El segundo órgano afectado fue el epidídimo en un 22-55%², nuestro estudio reporta a dos pacientes con TB en el epidídimo y/o testículo, seguido de un paciente con TB en la vejiga, que tiene relación con lo mencionado en la literatura¹.

Por otro lado, el VIH/SIDA representando al menos el 6% de las enfermedades más frecuentemente asociadas a la tuberculosis, y siendo un condicionante^6,15 que interfiere negativamente en el tratamiento y la sobrevida, en nuestro estudio se encontró solo un paciente VIH positivo el cual mostró un curso favorable y sin complicaciones.

La tuberculosis genitourinaria en general debe tratarse con un régimen de cuatro medicamentos: isoniazida, rifampicina, etambutol y pirazinamida durante un total de 6 meses^1,9,12,15. Sin embargo, algunos estudios como el de Chandra et al²¹ encontró que se requirió una mayor duración para un adecuado tratamiento de TBUG, debido a que sus pacientes presentaban desnutrición y estados de gravedad de la enfermedad²². En nuestro estudio, el régimen de cuatro fármacos se utilizó en el 100% de los pacientes, y solo un paciente presentó rash cutáneo que se controló con antihistamínico¹³. Existen algunos reportes de alta tasa de recaídas de hasta el 20% pero los cohortes históricos con un seguimiento prolongado mayor a 10 años indican que generalmente se esperan tasas de curación cercanas al 100% en los regímenes de tratamiento actuales^9,15. En nuestro trabajo el 100% de los pacientes con seguimiento tuvieron como resultado un tratamiento completo. Sin embargo, el 22,2 % cuentan con cultivo de posterapia para dar condición de egreso de curado en todo caso de TB sensible al cuarto mes. (o si se prolongó la fase intensiva deberá contar con cultivo negativo al quinto mes de tratamiento) como lo dicta el manual boliviano de normas técnicas en tuberculosis¹³.

En conclusión, la incidencia del 5,87% de pacientes con TBUG no es despreciable, debido a que se requiere un alto índice de sospecha y contar siempre con el cultivo para el diagnóstico (sensibilidad farmacológica), seguimiento (respuesta o desarrollo de resistencia) y finalización de la terapia antifímica para lograr un completo control de la tuberculosis urogenital¹². El abordaje temprano de esta patología cobra gran importancia para excluir la TBUG, tratarla oportunamente y de este modo disminuir el daño irreversible de los órganos UG que afectan la funcionalidad renal, la calidad de micción y la fertilidad.

Por último, resulta interesante que nuestros pacientes están cursando con una definición de tener un tratamiento completo, pero no así de estar curados de la enfermedad, lo que en efecto es una llamada de atención debido a falta de control microbiológico trans y post terapia. Nos permite recomendar a todos los trabajadores en salud y poder seguir de mejor manera el manual nacional de normas técnicas de tuberculosis¹³ para garantizar una mejor atención a los pacientes.

Agradecimientos

Agradecemos al laboratorio departamental de tuberculosis de la Escuela Técnica de Salud Boliviana Japonesa de cooperación Andina por facilitar los datos para este trabajo y al Hospital Clínico Viedma por el apoyo en la ejecución del mismo.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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