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INTRODUCCIÓN
Las Enfermedades Cardiovasculares (ECV) son una de las principales causas de mortalidad y morbilidad a nivel mundial, a pesar de que en las últimas décadas se ha producido un descenso en la prevalencia, gracias a diferentes programas de promoción y prevención de salud, aún sigue constituyéndose en un gran problema de salud pública, no solo son significativas por las cifras de mortalidad que generan, ya que también deteriora la calidad de vida de las personas que la padecen, originando discapacidad y el incremento del costo económico que implica su diagnóstico y tratamiento1,2.
Según informe publicado el 17 mayo de 2017 por Organización Mundial de la Salud (OMS) cada año mueren más personas por ECV que por cualquier otra causa, Se calcula que en 2015 murieron por esta causa 17,7 millones de personas, lo cual representa un 31% de todas las muertes registradas en el mundo. De estas muertes, 7,4 millones se debieron a la cardiopatía coronaria, y 6,7 millones a los accidentes cerebrovasculares3.
Ciertos factores como el consumo de tabaco, la falta de actividad física, una alimentación poco saludable3, así también, el aumento sérico de colesterol total, colesterol ligado a las LDL (LDL-c), lipoproteína a, homocisteína (Hcy), apolipoproteína B-100 y disminución del colesterol ligado a las HDL (HDL-c) y de apolipoproteína A-I, aumentan significativamente el riesgo de padecer ECV4.
En Bolivia, según la OMS en su informe del 2016, la principal causa de muerte son las ECV con 23%, Afecciones transmisibles, maternas, perinatales y nutricionales con 22%, otras enfermedades no trasmisibles (ENT) 20%, lesiones 13%, cáncer 11%, enfermedades respiratorias crónicas 5% y diabetes con un 4%5.
Con base en las consideraciones anteriores, el objetivo del presente trabajo fue relacionar los niveles plasmáticos de Homocisteína y Apolipoproteína B-100 con el riesgo cardiovascular en pacientes que acuden a consulta externa del Hospital Univalle, durante julio-agosto del 2018.
Esta investigación se realizó con el propósito de aportar al diagnóstico clínico la alternativa de incorporar determinaciones de: niveles plasmáticos de Homocisteína y Apolipoproteína B-100, ya que los resultados de estos parámetros podrían relacionarse con el riego cardiovascular en la población boliviana.
MATERIALES Y MÉTODOS
Estudio no experimental observacional, tipo prospectivo, transversal, con un enfoque de análisis positivista cuantitativo. La población de estudio fueron pacientes que acudieron a consulta externa, del hospital Univalle Sud Cochabamba, durante julio-agosto del 2018.
El muestreo fue de tipo probabilístico aleatorio simple con 133 pacientes, con una unidad de análisis de 81 que cumplieron con los criterios de inclusión y exclusión.
Como criterio de inclusión, se aceptó a:
Pacientes que presentaron valores del perfil lipídico alterado (Colesterol total mayor a 200 mg/dL; Triglicéridos mayor a 150 mg/dl; LDL mayor a 115 mg/dL; Lipoproteína A mayor a 30 mg/dL.
Pacientes que no recibieron tratamiento con hipolipemiantes.
Pacientes con ayuno de 12 a 14 horas.
Pacientes sin alteración significativa de la función renal, hepática o intestinal.
Los criterios de exclusión fueron:
Muestras de pacientes que no firmaron el consentimiento informado.
Pacientes con patologías de base como hipertensión arterial, enfermedad renal crónica, diabetes mellitus.
Pacientes con exámenes incompletos.
Las variables estudiadas fueron: Edad, sexo, Niveles plasmáticos de Homocisteína, niveles plasmáticos de Apolipoproteína B, Índice de masa corporal (IMC), Índice de riesgo cardiaco (IRC).
Se utilizó el kit de Axis® Homocysteine Enzyme Immunoassay (EIA) producido por Reino Unido, para determinar los niveles plasmáticos de homocisteína, los resultados fueron validados con el control de homocisteína con valor conocido. REF FHCY200 kit de Control Axis® Homocysteine EIA.
Para la determinación de los niveles plasmáticos de la Apolipoproteína B-100 se utilizó el kit de DIFFU-PLATE Placas de inmunodifusión radial para la determinación de inmunoglobulinas y otras proteínas en líquidos biológicos. Elaborado por: BIOCIENTIFICA S.A. Iturri 232 (C1427ADD) Buenos Aires-Argentina.
Los datos fueron recolectados mediante la técnica de revisión documentada, y el instrumento aplicado fue la guía de revisión de documentada, se revisaron expedientes clínicos y registros de resultados que se generaron en el laboratorio.
Para la tabulación de los datos se utilizó el programa Microsoft Excel versión 2013, los análisis y pruebas estadísticas se realizaron en el programa estadístico SPSS versión 25.
Se calcularon las frecuencias absolutas y relativas, para la descripción y comparación de variables. Para los análisis estadísticos entre variables dicotómicas, se utilizó la prueba no paramétrica de chi cuadrado para contrastar el sexo versus niveles plasmáticos de Homocisteína, se calculó el Índice de Kappa para determinar el grado de concordancia entre los niveles plasmáticos de Homocisteína versus IRC y niveles plasmáticos de Apolipoproteína B versus IRC. Para comparar el grado de concordancia entre IMC versus IRC se utilizó la prueba no paramétrica de Wilcoxon.
Se realizó la validación clínica, mediante el cálculo de la sensibilidad y especificidad diagnostica de los niveles plasmático de homocisteína y Apolipoproteína B-100 versus IRC.
Las consideraciones éticas en esta investigación, se enmarcaron en los lineamientos de la declaración de Helsinki, actualizada en la asamblea general de la asociación médica mundial, en Fortaleza Brasil, octubre 2013; así como los lineamientos dados por el comité de bioética de la Universidad del Valle, para su correspondiente autorización, respetando los derechos de los participantes en la investigación.
RESULTADOS
Del total de 133 pacientes que acudieron a consulta externa, del hospital Univalle Sud Cochabamba, los que cumplieron los criterios de inclusión y exclusión fueron 81 (60,90%), siendo estos el número de pacientes analizados, los resultados reflejan: un 95% de nivel de confiabilidad y 6,83% de error máximo aceptable:
En lo que concierne al sexo de los pacientes predomino el sexo femenino en comparación a los masculinos, con una relación de 1, 2:1. (Ver figura 1).
En lo que respecta a la relación de los grupos etarios en función al sexo, la mayor parte de los sujetos de estudio, fueron Adultos mayores de los cuales 17 eran masculinos y 14 de sexo femenino. (Verfigura 2).
Fuente: Elaboración propia, según base de datos.
Figura 2: Grupo etario de los pacientes, en función al sexo.
Respecto al índice de Masa Corporal de los 81 sujetos de estudios a los que se les determino los niveles plasmáticos de homocisteína y apolipoproteína B-100, predominaron los que padecían sobre peso, seguidos por los que tenían obesidad grado I. (Vertabla 1).
Tabla 1 Índice de Masa Corporal de los sujetos de estudio
| IMC | Frecuencia | Porcentaje |
|---|---|---|
| Peso bajo | 2 | 2% |
| Peso normal | 13 | 16% |
| Sobre peso | 31 | 38% |
| Obesidad Grado-1 | 24 | 30% |
| Obesidad Grado-2 | 7 | 9% |
| Obesidad Grado-3 | 4 | 5% |
| Total | 81 | 100% |
Nota: Frecuencia y porcentaje del índice de masa corporal (IMC), de los sujetos de estudio.
Fuente: Elaboración propia, según base de datos.
Con respecto a los niveles plasmáticos de homocisteína y apolipoproteína B-100 elevados, según el sexo de los pacientes, con un valor de p=0,05 de Chi2 se evidencio que los pacientes masculinos presentaron valores elevados de homocisteína en comparación con los pacientes femeninos, con una relación de 8:1 hombres:mujeres. Asimismo, respecto a la apolipoproteína B-100 con un valor de p>0,05 de Chi2 no significativa quienes pres sentaron valores elevados fueron igualmente los varones, con una relación de 7:6 varones: mujeres, (Ver tabla 2).
Tabla 2 Niveles plasmáticos de Homocisteína (pmol/L) y Apolipoproteína B-100 (mg/dL) de los sujetos de estudios en función al sexo
| Sexo | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Femenino | Masculino | Total | Chi 2 p-value | |||
| Niveles plasmáticos de Homocisteína (µmol/L) | Bajo 5 < µmol/L | 1 | 0 | 1 | 0,009 p < 0,05 | |
| Normal 5-15 µmol/L | 40 | 31 | 71 | |||
| Alto > 15 µmol/L | 1 | 8 | 9 | |||
| Total | 42 | 39 | 81 | |||
| Niveles plasmáticos de Apolipoproteína B-100 (mg/dL) | Bajo 58 < mg/dL | 3 | 3 | 6 | 0,654 p > 0,05 | |
| Normal 58 -138 mg/ dL | 33 | 29 | 62 | |||
| Alto 138 > mg/dL | 6 | 7 | 13 | |||
| Total | 42 | 39 | 81 | |||
Nota: Numero de sujetos de estudios con niveles plasmáticos bajo, normal y alto de homocisteína y Apolipoproteína B-100, según sexo.
Fuente: Elaboración propia, según base de datos.
La validación estadística, demostró que no hay una buena concordancia entre los niveles plasmáticos de Apolipoproteína B-100, Homocisteína y el Índice riesgo cardiaco, este se dedujo mediante el cálculo del índice de Kappa, dando los siguientes resultados:
Índice de Kappa: 0,031 niveles de plasmáticos de Apolipoproteína B-100 versus riesgo de padecer riesgo cardiaco, donde cuyo resultado expresa ínfima concordancia.
Índice de Kappa: -0.055 niveles de plasmáticos de homocisteína versus riesgo de padecer riesgo cardiaco, donde cuyo resultado expresa ninguna concordancia.
Dentro la validación clínica, mediante los datos obtenidos, demuestra que los niveles séricos de la Apolipoproteína B-100 tienen una sensibilidad y especificidad bajas del 19.40% y 28.42%, mientas los de la homocisteína fueron del 14.29% y 27.27% respectivamente, esto evidencia que no son muy buenos predictores de padecer riesgo cardiaco.
Se relacionó variables como el IRC y el IMC, logrando evidenciar que el índice de masa corporal es mucho mejor para predecir ECV, esto se demostró mediante el cálculo de p valor de Wilcoxon, cuyo resultado es que con existe concordancia entre el IRC vs IMC con un error del 5,18863e-15.
DISCUSIÓN
El presente estudio muestra que los datos sociodemográficos entre ellos el grupo etario, pudiéndose evidenciar que la mayor parte de los sujetos estudios se encontraba entre los 35 a 64 años. Así mismo, los varones presentaron niveles plasmáticos elevados de homocisteína, sin embargo, estos los resultados no demostraron significancia estadística ni clínica, al igual que en los estudios realizados por Jacobe A.6, y Xu B. et al.7.
Respecto a los niveles plasmáticos de Apolipoproteína B-100 no hubo diferencia significativa entre varones y mujeres, al igual como lo describen Ruiz N. et al.8, y Graffigna M.N.9.
Según, Chhezom K. et al.10, los individuos con hiperhomocisteinemia padecían de sobrepeso, resultados idénticos al presente estudio.
Mesa L. et al.11, menciona que la homocisteína, en la actualidad es un factor predictor de riesgo cardiovascular, mientras que en el presente estudio al igual como menciona Rivara M.12 no existe relación entre los niveles plasmáticos de homocisteína y el riesgo cardiovascular, ya que la homocisteína es un factor de riesgo modificable puesto que la administración de vitaminas a los pacientes, en niveles adecuados, disminuye sus niveles plasmáticos según Ramos M13.
Los niveles plasmáticos de apolipoproteína B-100, con relación a nuestros resultados se puede evidenciar que este parámetro bioquímico no se puede consideran como predictor de padecer riesgo cardiovascular, de igual modo como lo menciona Vázquez G. et al.14, donde se puede verificar que los niveles plasmáticos de apolipoproteína B-100 tiene baja correlación con la técnica estándar que habitualmente se usa para el cálculo de riesgo cardiaco.
Según Jácome15 en su estudio en 2022, cuyo objetivo fue relación entre el ancho de distribución eritrocitaria y homocisteína elevados con el riesgo clínico cardiovascular en pacientes adultos entre 40 y 80 años de la ciudad de Quito. La curva ROC del biomarcador homocisteína como herramienta diagnóstica auxiliar del riesgo cardiovascular presenta una sensibilidad de 0,6 y una especificidad mayor a 0,8. Asimismo otro estudio realizado por Hu G-X et al16., demuestran que las determinaciones de homocisteína y apolipoproteína B-100 tienen una sensibilida d y especificidad del 68,42 % y 86,00 %, resultados distintos al del presente estudio donde la sensibilidad y especificidad de estas determinaciones no supera el 30%.
CONCLUSIÓN
Los hallazgos que se encontraron fueron:
La edad media de la población de estudio, fue de 50 años, siendo los más afectados el género masculino, en los niveles plasmáticos de homocisteína.
Con respecto a los niveles de Apolipoproteína B, ambos sexos presentaron aproximadamente el mismo número de niveles plasmáticos elevados.
- La apolipoproteína B es más efectiva que la homocisteína en el diagnóstico de las enfermedades cardiovasculares, sin embargo, no son aconsejables como alternativa predictora de padecer riesgo cardiovascular, ya que ambas determinaciones presentan baja sensibilidad y especificidad.
Limitaciones
No se aplicó ningún cuestionario de frecuencia de consumo de alimentos que permitiera conocer si los pacientes tenían una dieta elevada o deficiente en vitaminas del complejo B que pudieran provocar modificaciones en los niveles de Homocisteína.
No identificamos pacientes con patología de base, los cuales podrían alterar los niveles de homocisteína y apolipoproteína B
